« Les lymphocytes T CD8 intestinaux α4b7, activés localement dans les tumeurs de colon, sont des effecteurs clés de l’immunité antitumorale et peuvent exercer des fonctions effectrices systémiques aboutissant au contrôle de la maladie métastatique ».
C'est ce que démontrent les travaux de Christel Devaud, chercheure Inserm au Centre de recherche en cancérologie de Toulouse (CRCT) dans l'équipe de Maha Ayyoub publiés le 8 juin dernier dans Science Immunology et mis en perspective dans la revue Science le même jour.
Depuis une décennie, l’immunothérapie a révolutionné la prise en charge des patients en oncologie. Les stratégies actuelles d’immunothérapie sont basées sur des anticorps monoclonaux qui lèvent les freins des lymphocytes T antitumoraux préexistants chez les patients.
Malgré le caractère immunogène du cancer colorectal (CRC), les immunothérapies, éprouvées dans la majorité des essais cliniques chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC), s’avèrent malheureusement peu efficaces. Les métastases hépatiques, les plus fréquentes dans le CRC, sont particulièrement difficile à traiter.
En utilisant un modèle original de mCRC chez la souris, consistant à implanter des tumeurs, en orthotopique, c’est-à-dire dans le colon et dans les sites métastatiques, Feliu et al. ont découvert que les tumeurs de colon pouvaient stimuler des lymphocytes T CD8+ antitumoraux, capables spontanément de contrôler la croissance de la tumeur primaire mais aussi de métastases à distance, en particulier hépatiques.
Ces lymphocytes T CD8+ effecteurs, jouant un rôle déterminant dans le contrôle des métastases, ont une origine intestinale, confirmée par l’expression à leur surface de l’intégrine α4b7, responsable de la localisation et de la rétention intestinale des cellules de l’immunité. Les résultats, obtenus chez la souris, ont été validés par une analyse des lymphocytes T CD8 a4b7 dans les métastases et le sang de patients souffrant de mCRC et traités par immunothérapie.
Les perspectives de ces résultats sont doubles. D’un point de vue de recherche fondamentale, ce travail démontre un rôle de l’immunité intestinale dans l’immuno-surveillance systémique du cancer et ouvre la voie à l’exploration de ses mécanismes sous-jacents et de son rôle physiopathologique.
Des perspectives cliniques, celles-ci à plus long terme, pourraient en découler, notamment le développement de stratégies nouvelles d’immunothérapie pouvant contrôler la maladie métastatique dans le CRC.
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